01
“妙悟AI平臺(tái)”的設(shè)計(jì)理念基于提高藥物靶點(diǎn)和適應(yīng)癥之間的匹配精確度
新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的過(guò)程，伴隨著高昂的研發(fā)成本及高度不確定性。一個(gè)新藥從研發(fā)初期到上市，可能需要數(shù)十年，消耗資金可多達(dá)數(shù)十億美元。近年來(lái)，傳統(tǒng)的新藥研發(fā)越來(lái)越難，研發(fā)投入和研發(fā)時(shí)間也在不斷增加。新藥研發(fā)處于一個(gè)難以突破的瓶頸階段，亟需借助于新的技術(shù)來(lái)幫助實(shí)現(xiàn)降本增效。AI憑借其強(qiáng)大的自適應(yīng)特征和學(xué)習(xí)能力，將其算法、推演等核心技術(shù)應(yīng)用到新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，在保證分析質(zhì)量的同時(shí)，大幅降低藥物研發(fā)成本，縮短研發(fā)時(shí)間，提高研發(fā)效率，使新藥開發(fā)走上快速高效的道路。
“我們建立妙悟AI平臺(tái)的設(shè)計(jì)理念就是基于解決藥物靶點(diǎn)和適應(yīng)癥之間的匹配問(wèn)題，提高其可靠度，以降低臨床成本并提高臨床效率，我們目前主要集中在臨床表型和多組學(xué)等方面來(lái)區(qū)別疾病的亞型，并確定適應(yīng)癥，從而設(shè)計(jì)出更經(jīng)濟(jì)高效的臨床方案。”杜新博士表示。
“妙悟AI平臺(tái)”包含三個(gè)模塊：妙悟化學(xué)(Chem)、妙悟生物(Bio)以及妙悟臨床(Clin)。三個(gè)模塊之間相互關(guān)聯(lián)，可實(shí)現(xiàn)藥物研發(fā)全周期分析：
首先妙悟化學(xué)(Chem)設(shè)計(jì)和優(yōu)化出新分子化合物，并在實(shí)驗(yàn)室快速驗(yàn)證；
然后妙悟生物(Bio)可以確定用藥準(zhǔn)則和對(duì)應(yīng)的生物標(biāo)志物，并通過(guò)臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)交互驗(yàn)證，分析和提升藥物開發(fā)可行性；
最后妙悟臨床(Clin)幫助精準(zhǔn)鎖定適應(yīng)癥和優(yōu)化患者入組標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)最佳臨床方案。
妙悟AI平臺(tái)圖示（來(lái)源：埃格林醫(yī)藥）
“妙悟AI平臺(tái)能夠預(yù)測(cè)患者特定療法的反應(yīng)，并監(jiān)控疾病的發(fā)展。在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)中，利用該平臺(tái)可以很快識(shí)別并優(yōu)化適應(yīng)癥，然后得出臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)與病人群體之間的最佳選擇，這可以大大降低臨床開發(fā)的成本，加速臨床開發(fā)的速度，從而達(dá)到快速推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)的目的。”談及妙悟AI平臺(tái)，杜新博士表示。
02
基于“妙悟AI平臺(tái)”開發(fā)的產(chǎn)品具備更短的開發(fā)時(shí)間和更高的開發(fā)效率
通過(guò)自有的“妙悟AI平臺(tái)”的開發(fā)，不到18個(gè)月埃格林就將一款用于治療干性黃斑病變的Me-Only新分子藥物EG-301推進(jìn)至臨床II期。EG-301作為埃格林著力推進(jìn)的新藥，目前已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，正式進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。目前市場(chǎng)上僅有一款針對(duì)該病癥的藥物上市，由Apellis研發(fā)的補(bǔ)體C3環(huán)肽抑制劑，但也僅是用于延緩病情進(jìn)展。EG-301由AI平臺(tái)進(jìn)行輔助研發(fā)，運(yùn)用AI平臺(tái)進(jìn)行內(nèi)型分析，做到精準(zhǔn)適應(yīng)癥選擇及化合物匹配，有望緩解癥狀從而起到治療效果。
EG-301是一款用于治療干性黃斑病變的口服藥物，可以作用于視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（RPE），改善RPE自噬體的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，并且可以抑制RPE補(bǔ)體活化和保護(hù)其線粒體功能，其安全性也在動(dòng)物試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
除EG-301以外，埃格林的管線中還涵蓋了包括子宮內(nèi)膜癌和先兆子癇在內(nèi)的5個(gè)全球大病種適應(yīng)癥，4個(gè)歐美罕見病適應(yīng)癥。
來(lái)源：埃格林醫(yī)藥
這些產(chǎn)品管線，也同樣利用妙悟AI平臺(tái)來(lái)驗(yàn)證和加強(qiáng)對(duì)藥物的理解，以及疾病和藥物之間的作用機(jī)理的理解，在進(jìn)入臨床之前進(jìn)行AI的推算和演練，以快速推進(jìn)臨床試驗(yàn)的進(jìn)程。據(jù)悉，2021年，埃格林曾創(chuàng)下了一個(gè)月內(nèi)三個(gè)IND相繼獲得FDA批準(zhǔn)的佳績(jī)。
03
在算法、數(shù)據(jù)以及應(yīng)用場(chǎng)景三方面差異化開發(fā)以構(gòu)建自身“護(hù)城河”
隨著AI技術(shù)的不斷更迭及新政策的陸續(xù)出臺(tái)，未來(lái)AI技術(shù)將深入應(yīng)用到新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，在藥物研發(fā)、用藥安全研究等階段扮演越來(lái)越重要的角色，必然會(huì)實(shí)現(xiàn)更多突破，當(dāng)問(wèn)到AI制藥的下一個(gè)突破點(diǎn)在哪里時(shí)，杜新博士表示：“AI設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)將是AI制藥的下一個(gè)突破點(diǎn)。因?yàn)榕R床研究是整個(gè)藥物研發(fā)流程中最耗時(shí)和成本最高的環(huán)節(jié)，極高的失敗率也一直是困擾醫(yī)藥工業(yè)的難題。”目前AI技術(shù)在前期的靶點(diǎn)和分子發(fā)現(xiàn)階段已得到大量應(yīng)用，國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)AI公司也都處在早期藥物發(fā)現(xiàn)階段，如何通過(guò)AI技術(shù)的應(yīng)用來(lái)提高臨床研究的成功率是研發(fā)流程中的關(guān)鍵一環(huán)，這將對(duì)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生顛覆性作用。
利用AI技術(shù)，可以對(duì)臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行更加精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)和規(guī)劃，包括受試者的篩選、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀等。通過(guò)AI設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，可以大大縮短試驗(yàn)周期，提高試驗(yàn)的效率和成功率，從而降低新藥研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)。此外，AI還可以幫助醫(yī)藥企業(yè)了解市場(chǎng)需求和趨勢(shì)，根據(jù)患者的特點(diǎn)和需求來(lái)制定更加精準(zhǔn)的研發(fā)策略，提高新藥的研發(fā)質(zhì)量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
在采訪的過(guò)程中，杜新博士也提到了這幾點(diǎn)，“我們也做AI分子設(shè)計(jì)方面的工作，但我們發(fā)現(xiàn)自身的長(zhǎng)處在于臨床開發(fā)和應(yīng)用，所以我們很快確定把我們的AI技術(shù)著重應(yīng)用于臨床開發(fā)方面。”
在過(guò)去的兩年多時(shí)間里，埃格林一方面專注于眼科、血管、自免三大治療領(lǐng)域自有創(chuàng)新藥物的研發(fā)，以及AI技術(shù)在臨床開發(fā)的應(yīng)用，不斷進(jìn)行研究和創(chuàng)新；另一方面基于其“自主”開發(fā)的AI技術(shù)平臺(tái)和專利知識(shí)來(lái)滿足其他制藥公司在臨床方面和法規(guī)申報(bào)方面的需求，以幫助客戶加速產(chǎn)品的開發(fā)。此外，埃格林還在構(gòu)建以AI臨床為核心的醫(yī)藥生態(tài)系統(tǒng)，以期將來(lái)為自己和客戶提供支持。
最后，在采訪的尾聲，杜新博士表示：“埃格林將憑借多學(xué)科綜合團(tuán)隊(duì)的臨床和注冊(cè)法規(guī)的優(yōu)勢(shì)，在算法、數(shù)據(jù)和應(yīng)用場(chǎng)景三方面進(jìn)行差異化開發(fā)，成為國(guó)內(nèi)率先將AI技術(shù)應(yīng)用于臨床的醫(yī)藥企業(yè)，并在該領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力和積累，構(gòu)建自身的護(hù)城河，為企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。”
Q1.佰家言：前FDA的CMC審評(píng)專家和多家制藥公司的任職經(jīng)歷讓您收獲到什么？這些經(jīng)歷對(duì)您現(xiàn)在的工作有怎樣的幫助？近年CGT賽道非常活躍，作為前FDA資深的CMC審評(píng)專家，您認(rèn)為FDA在生物制品的CMC審批時(shí)關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在哪里？
杜新：我在生物醫(yī)藥行業(yè)深耕多年，從我20多年前加入FDA在生物制品部分擔(dān)任審評(píng)員的工作開始，在離開FDA之后也一直在很多家跨國(guó)藥企里邊負(fù)責(zé)法規(guī)注冊(cè)，以及生物藥CMC方面的工作。我認(rèn)為FDA在生物制藥審批時(shí)會(huì)更多關(guān)注CMC方面，因?yàn)榇蠓肿雍托》肿由锼幹g最大的區(qū)別就是在CMC方面。一個(gè)藥是否為生物藥取決于它的結(jié)構(gòu)，而分子的結(jié)構(gòu)會(huì)直接影響和決定它的研發(fā)，生產(chǎn)和測(cè)試.。在生物藥的生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中，我們要做CMC的審批監(jiān)管，其中最重要的一點(diǎn)就是要對(duì)CMC的特性，也就是對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品的特性有充分的了解，然后在這個(gè)基礎(chǔ)之上去了解各國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，包括美國(guó)的FDA和中國(guó)的CDE對(duì)這些方面有著怎樣的監(jiān)管要求。
根據(jù)我對(duì)最近10年FDA關(guān)于生物藥CMC的所有指南的梳理和分析，總結(jié)出了這類產(chǎn)品的演變趨勢(shì)和監(jiān)管要點(diǎn)。例如最早FDA的側(cè)重點(diǎn)在血液制品和疫苗方面，后來(lái)側(cè)重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移到抗體和蛋白質(zhì)產(chǎn)品方面，而近幾年則是把重點(diǎn)放在了細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品、溶瘤病毒、ADC 等產(chǎn)品上。隨著這類產(chǎn)品不斷增多，F(xiàn)DA也逐漸開始發(fā)布針對(duì)這類產(chǎn)品的CMC指南。這也正說(shuō)明對(duì)于每一個(gè)生物產(chǎn)品來(lái)講，首先要充分了解其產(chǎn)品特性，然后再去了解監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)這類產(chǎn)品的監(jiān)管要求，這樣才能把CMC做好。這是我認(rèn)為的其中一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。
在申報(bào)過(guò)程中，如果對(duì)產(chǎn)品的特性不夠了解，做的基礎(chǔ)研究又不夠，那么無(wú)論在臨床試驗(yàn)的哪個(gè)階段，無(wú)法提供足夠數(shù)據(jù)支持的話，申報(bào)過(guò)程就會(huì)受到影響。一個(gè)生物產(chǎn)品從早期臨床階段到后來(lái)的商業(yè)化階段，CMC都起著至關(guān)重要的作用，并且貫穿生物藥的整個(gè)生命周期。
Q2.佰家言：埃格林醫(yī)藥一方面積極從事自有藥品管線的研發(fā)，另一方面還對(duì)有人工智能研發(fā)需求的制藥企業(yè)提供創(chuàng)新藥開發(fā)服務(wù)與合作。請(qǐng)問(wèn)貴公司如何平衡合作與競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系？
杜新：我們從兩個(gè)方面來(lái)平衡關(guān)系。第一，我們公司在管線研發(fā)專注于眼科、血管、自免三大領(lǐng)域，進(jìn)行差異化獨(dú)立開發(fā)，僅在這三大領(lǐng)域以外的治療領(lǐng)域?qū)ν馓峁┓?wù)。另外，我們?cè)诤献髦皶?huì)進(jìn)行項(xiàng)目評(píng)估，雙方的產(chǎn)品是否存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，我們只服務(wù)與我們公司專注領(lǐng)域不同的公司。
第二，利用保密協(xié)議等法律文件和實(shí)際操作的監(jiān)管來(lái)平衡。現(xiàn)在有非常多的公司都在做雙業(yè)態(tài)的業(yè)務(wù)，即一方面利用自己過(guò)剩的產(chǎn)能來(lái)支持行業(yè)里邊的其他公司的業(yè)務(wù)，另一方面也專注在自己的研發(fā)上面。因此這方面相關(guān)監(jiān)管的措施、策略和法規(guī)的指導(dǎo)文件和要求都非常成熟。我們公司遵循相關(guān)法規(guī)和要求建立起我們和客戶之間的平衡，包括建立防火墻，以及完全區(qū)分開客戶項(xiàng)目和我們公司的項(xiàng)目等方式來(lái)對(duì)客戶提供業(yè)務(wù)支持。
參考資料：
1.藥學(xué)進(jìn)展《杜新博士：人工智能在新藥研發(fā)中的應(yīng)用進(jìn)展》
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