（轉(zhuǎn)載）關(guān)注杜丨全球首款靶向IL-36R單抗獲FDA批準(zhǔn)，用于治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病
來(lái)源：同寫(xiě)意
時(shí)間：Sep,2022
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2022年9月14日，Mallinckrodt宣布FDA批準(zhǔn)其注射藥品Terlivaz上市，用于治療腎功能快速惡化的成人肝腎綜合征。Terlivaz是全球首款獲得FDA批準(zhǔn)用于改善肝腎綜合征成人患者腎臟功能的藥物。
肝腎綜合征（HRS）是一種急性且可能危及生命的疾病，常見(jiàn)于晚期肝病患者?；颊哂捎谘鲃?dòng)力學(xué)異常，最終導(dǎo)致內(nèi)臟和全身血管舒張，可能引發(fā)門(mén)靜脈高壓并導(dǎo)致腎血管收縮。而收縮功能不全導(dǎo)致的心輸出量不足會(huì)增加腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。HRS可分為快速進(jìn)展型和慢性進(jìn)展型，前者會(huì)導(dǎo)致急性腎功能衰竭，患者通常需要住院治療，而后者會(huì)在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)進(jìn)展。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年有3萬(wàn)-4萬(wàn)例成人急速進(jìn)展型HRS患者，若不治療，HRS會(huì)導(dǎo)致患者的腎功能迅速下降，中位生存時(shí)間僅為2周，3個(gè)月內(nèi)死亡率超過(guò)80%。肝移植目前是HRS患者的唯一治愈辦法，然而肝移植可遇不可求，且患者往往來(lái)不及進(jìn)行肝移植。
Terlivaz（terlipressin，特利加壓素）是血管加壓素（vasopressin）的一種合成類(lèi)似物，具有收縮血管作用，可降低肝臟血流量和門(mén)靜脈壓，并同時(shí)增加有效的動(dòng)脈血量與平均動(dòng)脈壓（MAP）。此藥物對(duì)血管加壓素V1受體有較V2受體約2倍的選擇性。1980年12月，特利加壓素首次獲批，用于治療出血性食管靜脈曲張，至今已有30多年歷史。特利加壓素被美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AASLD）指南和美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）指南推薦為一線用藥。
此次Terlivaz的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)雙盲臨床研究的積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估特利加壓素治療腎功能快速惡化的HRS患者的安全性和有效性。該該研究主要有效性終點(diǎn)為腎功能改善的患者比例——其被定義為在第14天或患者在該研究中的最后一天，能實(shí)現(xiàn)連續(xù)兩天血清肌酐小于等于1.5 mg/dL，且兩次間隔至少應(yīng)有兩小時(shí)。Terlivaz組腎功能改善的患者比例為29%，而安慰劑組為16%。Terlivaz會(huì)增加嚴(yán)重或致命性呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，所以血氧低的患者不應(yīng)該使用該藥物，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹痛、惡心、腹瀉、呼吸衰竭和呼吸困難等。
據(jù)估計(jì)，2018年全球肝腎綜合征治療市場(chǎng)價(jià)值約為110億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到167億美元，從2022年到2030年將以約5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。Terlivaz預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾周內(nèi)在美國(guó)上市。目前，Mallinckrodt尚未公布治療價(jià)格，表示定價(jià)評(píng)估中將會(huì)納入價(jià)值指標(biāo)。在先前試驗(yàn)成功之際，Mallinckrodt曾估算該藥物的峰值銷(xiāo)售額達(dá)3億美元。
Mallinckrodt 執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Steven Romano博士表示：
HRS的診斷和治療是具有挑戰(zhàn)性的，在管理HRS患者時(shí)每一分鐘都很重要。Terlivaz給美國(guó)醫(yī)生帶來(lái)了FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療腎功能迅速下降的HRS患者的選擇，這可能有助于患者改善腎功能并減少對(duì)腎臟替代治療（如透析）的相關(guān)需求。作為一款老藥，Terlivaz先前已在美國(guó)以外的40多個(gè)國(guó)家及地區(qū)批準(zhǔn)用于治療肝硬化并發(fā)癥，獲批至今已經(jīng)超過(guò)30年，通過(guò)重新定位成為治療肝腎綜合征的首款藥物。臨床需求決定藥物價(jià)值， Terlivaz這款注射療法給先前一直依靠肝移植為主流治療方案的患者帶來(lái)了全新的治療選擇。我們?yōu)檫@款歷經(jīng)十年FDA監(jiān)管審批的里程碑藥物感到高興，也相信Terlivaz會(huì)給全球HRS患者帶來(lái)治愈的希望。
https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/skin-diseases/fda-approves-first-gpp-flare-treatmenthttps://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-the-first-treatment-option-for-generalized-pustular-psoriasis-flares-in-adults-301616844.htmlhttps://www.businesswire.com/news/home/20220901005863/en/U.S.-FDA-approves-first-treatment-option-for-generalized-pustular-psoriasis-flares-in-adultshttps://www.fortunebusinessinsights.com/industry-reports/psoriasis-treatment-market-100600
