2022年9月16日， bluebird bio（藍鳥生物）宣布美國FDA已加速批準其基因療法Skysona上市，用于減緩4-17歲早期活動性腦腎上腺腦白質營養不良男孩的神經功能障礙的進展。公司證實，此前對Skysona臨床開發計劃的臨床擱置已經解除。Skysona是首款FDA批準用于治療早期腦性腎上腺腦白質營養不良的基因療法。此前，該療法已獲得歐盟的批準。
腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種罕見的X染色體連鎖代謝疾病，主要影響男性。全球范圍內，估計每21,000名男性新生兒中就有一人確診。ALD由ABCD1基因突變引起，這一突變會影響腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）的生成，隨后導致極長鏈脂肪酸（VLCFA）在腎上腺、大腦和脊髓的白質中的毒性積累，主要發生在腎上腺、大腦與脊髓的白質中。CALD是一種罕見的神經退行性疾病，是ALD最嚴重的形式，其癥狀通常發生于兒童時期，可迅速導致進行性、不可逆的神經功能喪失和死亡。大約40%的ALD患兒會發展為CALD。此前，CALD患者唯一可用的治療選擇是接受同種異體造血干細胞移植，然而據估計，超過80%的CALD患者的兄弟姐妹中沒有匹配的供體。
Skysona（elivaldogene autotemce，eli-cel）是一種一次性給藥基因療法，它通過Lenti-D慢病毒載體（LVV）進行離體轉導，將ABCD1基因的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細胞（HSC）中。因此患者能夠產生ALD蛋白（ALDP)，該蛋白有助于分解超長鏈脂肪酸（VLCFA)。其治療目標是阻止CALD的進展，并盡可能保留神經功能，包括保留患者的運動功能和溝通能力。該療法有望終身有效，且無需來自他人的造血干細胞移植。
此次Skysona的批準是基于II/III期臨床研究ALD-102及III期臨床研究ALD-104的數據支持。兩項研究均為開放標簽的單臂研究，納入早期活動性CALD的患者。該研究通過比較Skysona治療的患者與疾病自然史人群的無主要功能障礙（MFD）生存來進行療效評估。Skysona治療的患者在首次NFS≥1的24個月內估計有72%的無MFD生存的可能性，而未經治療的患者估計無MFD生存的可能性僅為43%。90%的患者在24個月時達到主要評估終點，即無嚴重功能障礙（Major Functional Disabilities-free）的狀態下生存。安全性方面，最常見的非實驗室類不良反應包括黏膜炎、嘔吐、發熱性粒缺、脫發、食欲下降和腹痛等。而實驗室類不良反應包括白細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少、貧血等。
以15.9%的年復合增長率計算，腎上腺白質營養不良藥物的藥物市場規模預計將從2020年的約2.9億美元增長到2026年的約7.1億美元，預測期為2022年到2026年。市場規模的擴增是由藍鳥生物、Minoryx Therapeutics、MedDay Pharmaceuticals、Magenta Therapeutics等主要制藥公司正積極專注于開發治療方法，以解決ALD市場中普遍存在的未被滿足的需求推動。根據美國媒體的報道，Skysona的定價為300萬美元，超過了其此前獲得美國FDA批準的基因療法Zynteglo的280萬美元定價，該基因療法用于治療需要接受常規血紅細胞輸注的β地中海貧血患者。這使Skysona成為了全球最貴的治療藥物，按照最新匯率，SKYSONA折合人民幣約2095萬元。
bluebird bio首席執行官Andrew Obenshain先生表示：
臨床需求決定藥物價值。該創新基因療法有望終身有效，且不需要來自他人的造血干細胞移植。我們相信，未來會有更多價格親民的基因療法面世，為全球患者帶來新的希望和治療選擇。
