在此之前，Enhertu已在美國、歐盟和其他多個國家、地區(qū)獲批作為既往接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線治療方案。在中國，Enhertu的上市申請已被CDE納入優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。
乳腺癌是最常見的癌癥之一，也是導(dǎo)致癌癥患者死亡的主要原因之一。2020年確診的乳腺癌患者超過200萬例，導(dǎo)致全球近69萬人死亡。在美國，預(yù)計2022年將有超過29萬例新的女性乳腺癌病例，將導(dǎo)致超過4.3萬人死亡。根據(jù)既往標準，這些新病例中約有80-85%被認為是HER2陰性亞型，而其中約60%的患者現(xiàn)在可以被認為是HER2低表達。在過去，這些患者的初始治療可使用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和紫杉烷等，但后續(xù)仍肯能會出現(xiàn)疾病進展，因此迫切需要新的治療選擇來進一步延緩疾病進展并延長生存。
Enhertu（fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，DS-8201）是阿斯利康和第一三共合作研發(fā)的基于DXd ADC的技術(shù)平臺靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向HER2的人源化IgG1單抗、DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用半胱氨酸殘基的定點偶聯(lián)。
HER2受體是由HER2基因制造的蛋白質(zhì)，其蛋白的過度表達通常與侵襲性疾病和乳腺癌的預(yù)后不良有關(guān)。HER2低表達是HER2亞型的新分類，描述了一種新的乳腺癌亞型。Enhertu使用的有效載荷細胞毒藥物與常見化療藥物伊立替康相比，活性提高了10倍。而且這一細胞毒性載荷具有很強滲透細胞膜的能力，讓其在殺傷吞入ADC的癌細胞之后，還能夠殺死附近的癌細胞，從而產(chǎn)生“旁觀者效應(yīng)”。
此次Enhertu的批準基于DESTINY-Breast04研究，這是一項隨機、多中心、開放標簽的臨床試驗。研究結(jié)果表明，Enhertu與醫(yī)生選擇的化療方案相比，將HER2低表達患者的疾病進展或死亡的風險降低了50%，中位無進展生存期（PFS）數(shù)據(jù)中Entertu組為9.9個月，化療組為5.1個月，且Entertu組的中位總生存期（OS）為23.4個月，化療組僅為16.8個月。Enhertu最常見的不良反應(yīng)是惡心、疲勞、脫發(fā)和嘔吐等。
根據(jù)戰(zhàn)略市場研究，2020年轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療市場價值為約155億美元，預(yù)計在2030年達到近417億美元的里程碑，預(yù)測期間的復(fù)合年增長率將為10.4%?；邶嫶蟮幕颊呷后w，SVB證券分析師Andrew Berens預(yù)計，到2030年，Enhertu在HER2-low患者中的銷售額可能達到46億美元。
羅氏抗HER2的單克隆抗體藥物曲妥珠單抗（Trastuzumab）在2021年的全球銷售額為約22億美元，預(yù)計2023年將達到約23.5億美元的營收；同為羅氏研發(fā)的用于治療治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌帕妥珠單抗（Pertuzumab）2021年全球銷售額為約43億美元，預(yù)計到2023年底達到約47億美元的全球銷售額。針對乳腺癌療法的研發(fā)活動和項目的增加，以及乳腺癌高發(fā)病率和患病人數(shù)的激增推動了此類藥物市場的增長。
阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁 Dave Fredrickson 表示：“FDA 迅速批準Enhertu 治療HER2低轉(zhuǎn)移性乳腺癌，突顯了盡快將這種轉(zhuǎn)化藥物帶給患者的緊迫性。通過現(xiàn)有 HER2 檢測方法確定的 HER2 低腫瘤患者現(xiàn)在將有機會根據(jù)其 HER2 狀態(tài)接受治療?！?/span>
FDA指出，Enhertu獲批的決定能提前四個月做出，且僅用11天完成了相關(guān)審查，這顯然是因為與現(xiàn)有獲批療法相比，Enhertu具有更顯著、更有效益的臨床試驗數(shù)據(jù)。作為首個獲批用于此類患者的靶向藥物，Enhertu的批準為醫(yī)生們創(chuàng)造了一個可以采取行動的新分類，這意味著，HER2低表達治療的新時代即將來臨。臨床需求決定藥物價值，可見適應(yīng)癥的選擇也是藥物開發(fā)致勝的一個關(guān)鍵，Enhertu重新定義了轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分類和治療，使腫瘤HER2表達水平較低的患者有機會從HER2靶向治療中獲益，并為醫(yī)藥巨頭帶來巨大的商業(yè)價值。
