（轉(zhuǎn)載）關(guān)注杜 | 全球首款肝腎綜合征藥物獲FDA批準(zhǔn)，患者迎來治療新選擇
來源：同寫意
時(shí)間：Sep,2022
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2022年9月14日，Mallinckrodt宣布FDA批準(zhǔn)其注射藥品Terlivaz上市，用于治療腎功能快速惡化的成人肝腎綜合征。Terlivaz是全球首款獲得FDA批準(zhǔn)用于改善肝腎綜合征成人患者腎臟功能的藥物。
肝腎綜合征（HRS）是一種急性且可能危及生命的疾病，常見于晚期肝病患者?；颊哂捎谘鲃?dòng)力學(xué)異常，最終導(dǎo)致內(nèi)臟和全身血管舒張，可能引發(fā)門靜脈高壓并導(dǎo)致腎血管收縮。而收縮功能不全導(dǎo)致的心輸出量不足會(huì)增加腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。HRS可分為快速進(jìn)展型和慢性進(jìn)展型，前者會(huì)導(dǎo)致急性腎功能衰竭，患者通常需要住院治療，而后者會(huì)在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)進(jìn)展。據(jù)估計(jì)，美國每年有3萬-4萬例成人急速進(jìn)展型HRS患者，若不治療，HRS會(huì)導(dǎo)致患者的腎功能迅速下降，中位生存時(shí)間僅為2周，3個(gè)月內(nèi)死亡率超過80%。肝移植目前是HRS患者的唯一治愈辦法，然而肝移植可遇不可求，且患者往往來不及進(jìn)行肝移植。
Terlivaz（terlipressin，特利加壓素）是血管加壓素（vasopressin）的一種合成類似物，具有收縮血管作用，可降低肝臟血流量和門靜脈壓，并同時(shí)增加有效的動(dòng)脈血量與平均動(dòng)脈壓（MAP）。此藥物對(duì)血管加壓素V1受體有較V2受體約2倍的選擇性。1980年12月，特利加壓素首次獲批，用于治療出血性食管靜脈曲張，至今已有30多年歷史。特利加壓素被美國肝病學(xué)會(huì)（AASLD）指南和美國胃腸病學(xué)會(huì)（ACG）指南推薦為一線用藥。
此次Terlivaz的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)雙盲臨床研究的積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估特利加壓素治療腎功能快速惡化的HRS患者的安全性和有效性。該該研究主要有效性終點(diǎn)為腎功能改善的患者比例——其被定義為在第14天或患者在該研究中的最后一天，能實(shí)現(xiàn)連續(xù)兩天血清肌酐小于等于1.5 mg/dL，且兩次間隔至少應(yīng)有兩小時(shí)。Terlivaz組腎功能改善的患者比例為29%，而安慰劑組為16%。Terlivaz會(huì)增加嚴(yán)重或致命性呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，所以血氧低的患者不應(yīng)該使用該藥物，其常見的不良反應(yīng)包括腹痛、惡心、腹瀉、呼吸衰竭和呼吸困難等。
據(jù)估計(jì)，2018年全球肝腎綜合征治療市場(chǎng)價(jià)值約為110億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到167億美元，從2022年到2030年將以約5%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。Terlivaz預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)在美國上市。目前，Mallinckrodt尚未公布治療價(jià)格，表示定價(jià)評(píng)估中將會(huì)納入價(jià)值指標(biāo)。在先前試驗(yàn)成功之際，Mallinckrodt曾估算該藥物的峰值銷售額達(dá)3億美元。
Mallinckrodt 執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Steven Romano博士表示：
HRS的診斷和治療是具有挑戰(zhàn)性的，在管理HRS患者時(shí)每一分鐘都很重要。Terlivaz給美國醫(yī)生帶來了FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療腎功能迅速下降的HRS患者的選擇，這可能有助于患者改善腎功能并減少對(duì)腎臟替代治療（如透析）的相關(guān)需求。作為一款老藥，Terlivaz先前已在美國以外的40多個(gè)國家及地區(qū)批準(zhǔn)用于治療肝硬化并發(fā)癥，獲批至今已經(jīng)超過30年，通過重新定位成為治療肝腎綜合征的首款藥物。臨床需求決定藥物價(jià)值， Terlivaz這款注射療法給先前一直依靠肝移植為主流治療方案的患者帶來了全新的治療選擇。我們?yōu)檫@款歷經(jīng)十年FDA監(jiān)管審批的里程碑藥物感到高興，也相信Terlivaz會(huì)給全球HRS患者帶來治愈的希望。
資料來源：
https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-improve-kidney-function-adults-hepatorenal-syndrome
https://www.mallinckrodt.com/about/news-and-media/news-detail/?id=29401https://mallinckrodt.com/globalassets/documents/corporate/ir/terlivaz-uspi-09-2022.pdfhttps://www.biospace.com/article/hepatorenal-syndrome-treatment-market-is-growing-at-a-5-percent-from-2022-to-2030/https://www.prnewswire.com/news-releases/mallinckrodt-receives-us-fda-approval-for-terlivaz-terlipressin-for-injection-for-the-treatment-of-hepatorenal-syndrome-hrs-301624894.html
