2022年6月13日，RNAi療法先鋒公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，美國FDA批準其研發的Amvuttra上市。Amvuttra通過每三個月一次的皮下注射，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性多發性神經病。
此前，Amvuttra已在美國和歐盟被認定為 "孤兒藥 "，用于治療ATTR淀粉樣病癥，在日本被授權治療轉甲狀腺素型家族性淀粉樣病癥與多發性神經病癥。
遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導淀粉樣變性（hATTR）是一種遺傳性、進行性導致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突變引起。TTR蛋白主要在肝臟中產生，通常是維生素A的載體。TTR基因的變異導致異常的淀粉樣蛋白積累并損害身體器官和組織，如周圍神經和心臟，導致頑固性外周感覺-運動神經病變、自主神經病變和/或心肌病等其他疾病表現。
hATTR具有顯著的發病率和死亡率，全球約有50,000例患者，確診后中位生存期為4.7年，有心肌病特征患者生存期更低（3.4年），具有重大的未滿足的醫療需求。
Amvuttra是一種皮下給藥雙鏈小干擾RNA（siRNA），通過靶向突變型和野生型轉甲狀腺蛋白（TTR）信使RNA（mRNA），阻斷野生型和變體轉甲狀腺素蛋白（TTR）的產生。Amvuttra使用Alnylam的增強穩定性化學（ESC）-GalNAc結合物遞送平臺，增加了效力和代謝穩定性。Amvuttra只需每3個月皮下注射一次，是FDA批準的首款能逆轉hATTR淀粉樣變性的多發性神經病變的RNAi療法。
此次Amvuttra的批準是基于一項全球性、隨機、開放標簽、多中心III期HELIOS-A研究9個月的積極結果。試驗結果顯示，Amvuttra達到了研究的主要終點。9個月時，Amvuttra組改良神經病變損害評分+7（mNIS+7）較基線平均降低（改善）2.2分，而歷史安慰劑組平均升高（惡化）14.8分，Amvuttra相對于安慰劑的平均差異為17.0分。第9個月時，Amvuttra顯著改善多神經病變的癥狀和體征，超過50%的患者的疾病表現停止或逆轉。
Amvuttra安全性和耐受性良好，未發生藥物相關停藥或死亡事件。最常見的不良反應包括關節痛、呼吸困難和維生素A降低。
全球RNAi藥物遞送市場在2021年達到了約547億美元。根據IMARC集團預測，到2027年，全球RNAi藥物市場規模將達到約1850億美元，2022-2027年期間的年復合增長率將為22.5%。頭豹的調研數據顯示，2024年RNAi國內市場規模將達到133.3億元。
Amvuttra是Alnylam Pharmaceuticals的第四款獲批RNAi療法，已經上市的三款RNAi療法patisiran、givosiran和lumasiran預計在2022年底的全球銷售額將達到約6.1億美元、2.1億美元和1.7億美元，分別用于治療成人遺傳性甲狀腺素介導的淀粉樣變的多發性神經病、成人急性肝卟啉癥（AHP）和原發性高草酸尿1型（PH1）。
除Alnylam外，另一家反義寡核苷酸療法（ASO）巨頭Ionis也在今年3月宣布，其管線中用于治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者的研究性反義藥物Eplontersen已被FDA授予孤兒藥資格。
Alnylam首席執行官Yvonne Greenstreet女士表示：“20年之前，Alnylam創建時的愿景是讓RNAi能夠對具有顯著未竟需求疾病（如ATTR淀粉樣變性）產生有意義的影響。今天，Amvuttra具有改變這些患者標準治療的潛力。Amvuttra代表著Alnylam轉變為領先生物技術公司一個重要的里程碑。”臨床需求決定藥物價值，我們期待更多RNAi藥物上市，為全球患有罕見重疾病的患者及家屬帶來希望。
