（轉(zhuǎn)載）關(guān)注杜丨丙酮酸激酶缺乏癥(PKD)首款疾病修正療法獲美國FDA批準(zhǔn)
來源：同寫意
時(shí)間：Feb,2022
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2022年2月17日，Agios Pharmaceuticals宣布美國FDA已批準(zhǔn)其新藥Pyrukynd上市，用于治療丙酮酸激酶（Pyruvate Kinase，PK）缺乏的成人溶血性貧血。Pyrukynd是一款 first-in-class口服PK激活劑，也是首個(gè)獲批的針對(duì)該疾病的修正療法。該藥先前已通過FDA的優(yōu)先審查程序，并被授予孤兒藥資格。丙酮酸激酶缺乏癥（Pyruvate Kinase Deficiency, PKD）是一種罕見的遺傳病，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性的溶血性貧血，即紅細(xì)胞加速破壞。PKLR基因的突變會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞能量的缺失，其主要表現(xiàn)為PK酶活性降低、ATP水平的下降及上游代謝產(chǎn)物的積聚。這種疾病能引起一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括膽結(jié)石、肺動(dòng)脈高壓、髓外造血和骨質(zhì)疏松等，并會(huì)影響患者的生活質(zhì)量。目前，PK療法的選擇非常有限，其中包括輸血和脾臟切除，但這兩種方法都有一定風(fēng)險(xiǎn)。Pyrukynd（mitapivat）是一款首創(chuàng)口服丙酮酸激酶激活劑，也是第一種治療PKD的疾病修正療法（disease-modifying therapy, DMT）。它能改善血紅細(xì)胞的能量供應(yīng)，提高紅細(xì)胞的健康水平，從而治療丙酮酸激酶缺乏癥成人患者的溶血性貧血。此次Pyrukynd的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性三期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
第一項(xiàng)試驗(yàn)中，Pyrukynd在未定期接受輸血的PKD成人患者中開展，結(jié)果顯示，試驗(yàn)研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：mitapivat治療組有40%的患者實(shí)現(xiàn)了血紅蛋白緩解，而安慰劑組為0。第二項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在定期接受輸血的PKD成人患者中，37%的患者實(shí)現(xiàn)輸血負(fù)擔(dān)與個(gè)體歷史輸血負(fù)擔(dān)相比減少≥33%，有22%的患者在試驗(yàn)藥物固定劑量治療期間沒有輸血。兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)顯著性，且具有臨床意義。Pyrukynd最常見的不良反應(yīng)包括房顫、腸胃炎、肋骨骨折和肌肉骨骼疼痛等。根據(jù)Technavio的最新報(bào)告，2019-2023年，全球自身免疫性溶血性療法的市場(chǎng)規(guī)模有望增長(zhǎng)約2.2億美元，預(yù)測(cè)期內(nèi)的年復(fù)合增長(zhǎng)率將超過9%。青霉素、抗瘧藥、磺胺類藥物、對(duì)乙酰氨基酚等可誘發(fā)溶血性貧血的慢性藥物的出現(xiàn)，是刺激市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)的重要因素。這兩項(xiàng)研究的研究人員，哈佛醫(yī)學(xué)院的Hanny Al-Samkari博士說道，“兩項(xiàng)三期臨床研究的成功，顯示了Pyrukynd在改善丙酮酸激酶缺乏癥中溶血和貧血情況的顯著效果?！盤yrukynd是一款靶向療法，也是丙酮酸激酶缺乏癥的首個(gè)疾病修正療法。臨床需求決定藥物價(jià)值，Pyrukynd的批準(zhǔn)對(duì)于那些受到PKD困擾的罕見病患者來說，是值得振奮的好消息。
資料來源
1.https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/agios-announces-fda-approval-pyrukyndr-mitapivat-first-disease2.https://www.fiercepharma.com/pharma/agios-first-class-pk-activator-pyrukynd-scores-fda-approval-to-treat-rare-blood-disorder3.https://www.businesswire.com/news/home/20191007005493/en/Global-Autoimmune-Hemolytic-Anemia-Therapeutics-Market-2019-2023-Evolving-Opportunities-with-Amneal-Pharmaceuticals-Inc.-and-Baxter-International-Inc.-Technavio4.https://www.databridgemarketresearch.com/reports/global-autoimmune-hemolytic-anemia-treatment-market
