（轉載）關注杜 | 諾華首款降低膽固醇新療法獲FDA批準
來源：同寫意
時間：Dec,2021
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2021年12月22日，諾華公司宣布美國FDA批準了其研發的用于降低低密度脂蛋白膽固醇Leqvio。這是FDA批準的第一個，也是唯一一個小干擾核糖核酸（siRNA）療法。Leqvio聯合健康飲食和最大耐受劑量得他汀類藥物，能輔助治療臨床動脈粥樣硬化性心血管疾病，或雜合子家族性高膽固醇血癥患者。
低密度脂蛋白膽固醇（也稱為有害膽固醇或LDL-C）被認為是心肌梗死和動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）發展的一個重要指標。在40-75歲的人群中，LDL-C是所有國際指南中預防ASCVD的主要治療目標。
在美國，ASCVD的患病率為1830萬（8.0%）；在歐洲，心血管疾病（CVD）每年奪去390萬人的生命。盡管廣泛使用他汀類藥物，80%的高危患者仍達不到指南推薦的LDL-C目標。ASCVD患者很有可能因為高膽固醇而經歷心臟病發作或中風，這會給家庭帶來負擔，對患者生活質量產生負面影響。Leqvio（inclisiran）是siRNA類別中的第一種降膽固醇療法，通過提高肝臟本身的能力靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）。PCSK9蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力。與單抗類PCSK9抑制劑藥物不同，作為一款siRNA療法，Leqvio通過直接阻止肝臟中PCSK9蛋白的生成發揮降低膽固醇的作用。Leqvio通過皮下注射給藥，在第0、3個月各給藥一次后，維持期每6個月給藥一次，一年只需注射2次。與市面上的降膽固醇療法相比，Leqvio有望顯著提高長期依從性。此次Leqvio的批準是基于一項臨床3期的試驗結果。根據數據顯示，在治療的第17個月，與安慰劑相比，Leqvio更有效且持續降低了高達52%的LDL-C。Leqvio具有良好的耐受性，其安全性可與安慰劑媲美。最常見的副作用包括關節疼痛、尿路感染、腹瀉和氣短等。2016年，全球高脂血癥藥物市場規模為193億美元，預計在預測期內，年復合增長率將為2.3%。Leqvio的定價為每劑 3,250 美元，這意味著患者第一年的治療費用為 9,750 美元，隨后幾年為 6,500 美元。這略高于藥物成本監督組織臨床和經濟評論研究所評估的每年5,400美元的價格。作為一款在2020年初以97億美元收購的核心項目，諾華預計Leqvio的峰值銷售額將超過20億美元。諾華首席執行官Vas Narasimhan表示：
Leqvio是一種革命性的、降低LDL-C的療法，為心血管疾病的治療方式創造了新的可能性，心血管疾病是我們這個時代定義性的公共衛生挑戰。我們現在有機會與合作伙伴合作，提供有史以來第一個獲批的降低LDL-C的療法，并在美國大規模治療ASCVD。
Leqvio是首個siRNA療法，與其他膽固醇藥物治療原理不同，可以幫助那些難以堅持服用自我給藥和有更大劑量頻率藥物的患者。臨床需求決定藥物價值。PCSK9靶點提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領域取得的最大進步。
1.https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-leqvio-inclisiran-first-class-sirna-lower-cholesterol-and-keep-it-low-two-doses-year2.https://www.biopharmadive.com/news/novartis-leqvio-inclisiran-fda-approval-cholesterol-heart/611170/3.https://www.fiercepharma.com/marketing/novartis-belated-leqvio-fda-approval-avoid-pitfalls-amgen-regeneron-pcsk9-cholesterol4.https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/hyperlipidemia-drugs-market
