2021年5月21日，美國FDA宣布批準了強生旗下楊森（Janssen）公司開發的EGFR/MET雙特異性抗體療法Rybrevant上市，用于治療EGFR外顯子20插入突變的非小細胞肺癌（NSCLC）。這是FDA首次批準用于治療這一多發癌癥的靶向療法。此前，Rybrevant已經獲得了FDA授予的優先審評和突破性療法認定。此次Rybrevant的獲批是FDA批準的第三款雙特異性抗體藥物。
據美國癌癥協會公布，肺癌是全球最常見的癌癥類型。非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。其中最常見的基因突變是EGFR基因外顯子20插入突變，可加速癌細胞的生長和擴散。大約2-3%的NSCLC患者攜帶EGFR外顯子20插入突變。這類患者對普通EGFR抑制劑的應答不佳，治療預后不良。
Rybrevant（Amivantamab-vmjw）是一款人源化EGFR/MET雙特異性抗體。它具有多重抗癌的作用機制，不但能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤。
此次FDA的批準是基于一項有著81名患者的臨床試驗。參加試驗的NSCLC患者攜帶EGFR外顯子20插入突變，在接受含鉑化療后，病人的病情繼續惡化。試驗結果顯示，所有接受Rybrevant治療的患者中，總緩解率達到40%，中位緩解持續時間為11.1個月，63%的患者緩解持續時間超過6個月。最常見的副作用包括皮疹、輸液相關反應、指甲或腳趾甲周圍的皮膚感染等。
2018年，全球NSCLC治療藥物市場規模為160億美元，預計到2026年底將達到約437億美元，預測期間的年復合增長率將達到13.4%。Global Data預計中國NSCLC市場增長將會最為迅速，到2025年將增長至43億美元，占全球NSCLC股份的16%。根據Globa Data的數據，Keytruda在2020年的全球銷售額為144億美元，預計在2021年達到174億美元。2020年，Opdivo的全球銷售額為約70億美元，并有望在2026年之前每年增長5%。到2025年預測期結束時，Global Data 預計，NSCLC在8個主要市場中的銷售額將升至268億美元，復合年增長率為15.7%。可以看出，NSCLC的治療市場勢頭不減，市場規模正逐漸擴大。
FDA腫瘤學高級研究中心Julia Beaver博士說：“精準治療的進步促進了抗癌藥物的開發，使得像肺癌這樣的疾病可以根據生物標志物被細分，為患者提供更好的藥物治療。” 此次Rybrevant的批準，讓攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC癌患者首次擁有了靶向治療的選擇。臨床需求決定藥物價值。面對龐大的NSCLC市場，Rybrevant的出現不僅將為全球NSCLC患者帶來了生存的希望，也將為強生的投資者們帶來豐厚的回報。
另外，也想談幾句對雙抗藥物開發的一點看法。2009年，歐洲EMA批準了全球首個雙抗藥物Removab，用于治療惡性腹水。2014年，美國FDA批準安進公司用于治療B細胞急性淋巴細胞白血病的雙抗藥物Blincyto。由于這類藥物的發展相對緩慢，很多人開始表現出了對雙抗藥物開發的悲觀情緒。此次Rybrevant的獲批將使人們能夠重新認識雙抗藥物的潛力和未來。
