2021年7月17日，美國FDA宣布批準了Kadmon公司研發的Rezurock上市，用于治療12歲以上的慢性移植物抗宿主病患者。Rezurock是美國FDA批準的首款ROCK2抑制劑。該藥先前也獲得了FDA授予的突破性療法、孤兒藥和優先審評資格的認定。
造血干細胞移植是治療血液或骨髓癌癥的常見手段，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是造血干細胞移植后常見且致命的并發癥。在cGVHD患者中，移植的免疫細胞會攻擊宿主的健康細胞，導致皮膚、口腔、眼睛、關節、肝臟、肺、食道和胃腸道等多個組織的炎癥反應和纖維化。據估計，大約有30%-70%接受造血干細胞移植的患者會出現cGVHD癥狀。美國目前約有14,000名患者患有cGVHD。
Rezurock是一款選擇性Rho關聯卷曲螺旋的口服蛋白激酶2抑制劑（ROCK2）。ROCK2介導的信號通路在調節炎癥和纖維化反應中具有重要的作用。Rezurock能通過減輕STAT3的磷酸化，加強STAT5的磷酸化，從而下調過度活化的T輔助細胞（Th17），并增強調節性T細胞（Treg）的功能，進而重建免疫平衡。
此次Rezurock的批準是基于該藥的安全性和有效性試驗結果。臨床試驗顯示，65名患者在接受了Rezurock的治療后，達到75%的總緩解率（ORR）和6%的完全緩解率（CRR）。患者對于藥物的首次反應中位時間為1.8個月，中位緩解持續時間（定義為首次緩解到出現疾病進展、死亡或需要使用新全身性治療的時間）為1.9個月。62%獲得緩解的患者在至少12個月內不需要使用新的全身性療法。在接受Rezurock治療的患者中，最常見的不良反應包括感染、虛弱、惡心、腹瀉、呼吸困難等。
根據Pharmiweb的預測，到2026年，全球移植物抗宿主病(cGVHD)的市場規模預計將達到約66億美元，2019-2026的年復合增長率將為6.1%。已上市的cGVHD治療藥物是Incyte公司的Jakafi。Jakafi 在2020年的全球銷售額為19.4億美元，預計2021年底其藥物的全球銷售額將達到22億美元。 另一個藥物是強生公司和AbbVie公司研發的Imbruvica。這一藥物在2020年全球銷售額為約43億美元，預計到2021年的全球銷售額將達到約46億美元。由此可見，罕見病的市場規模在緩慢擴大，全球cGVHD的藥物市場價值的上升可以歸因于人們對病人健康的認識和關注度的增加。
哈佛大學醫學院副教授Corey Cutler博士表示：“Rezurock為上萬名cGVHD患者提供了全新的治療。它在不同的cGVHD患者中表現出了持久的病情緩解率，并且具有良好的安全性和耐受性，讓患者能夠持續接受治療，獲得有意義的療效。” 臨床需求決定藥物價值。盡管慢性移植物抗宿主病患者人數規模較小，但此次FDA對于Rezurock的批準體現出了FDA對于罕見病的重視。希望未來會有更多醫藥公司專注有臨床需求之孤兒藥的研發，在為病患者群體帶來全新治療希望的同時，也為自己的股東帶來豐厚的財務回報。
