2021年5月28日，安進宣布美國FDA已批準了該公司研發的Lumakras上市，用于治療既往至少接受過一次系統治療的攜帶KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。這是全球首個獲得批準的靶向KRAS突變的腫瘤治療藥物。Lumakras在開發過程中獲得美國FDA的加速審批和突破性療法的地位。該藥的獲批時間比預期提前了兩個月。
據美國癌癥協會公布，肺癌是全球最常見的癌癥類型。非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。KRAS基因突變在大約25%的NSCLC患者中出現，13%的患者擁有KRAS G12C突變。KRAS G12C是一種特定的KRAS亞突變，是第12個密碼子的甘氨酸被半胱氨酸取代。這在非小細胞肺癌中最為常見，約占14％。全球每年有超過十萬患者確診為KRAS G12C突變。KRAS G12C患者一旦化學療法或免疫療法失敗，將完全沒有可用的靶向治療方案，所以治療的預后極差。
Lumakras（Sotorasib）是特異性靶向KRAS G12C突變體的共價抑制劑，它通過與KRAS G12C突變體結合，將KRAS鎖死在失活狀態中，從而不可逆的抑制了KRAS的活性。在中國，安進和百濟神州共同申報的Sotorasib也已經擬納入突破性治療藥物的名單。
FDA對Lumakras的批準是基于現有的臨床數據，以及藥代動力學和藥效學模型的支持。試驗結果顯示，接受劑量為960 mg的Lumakras治療的患者的總緩解率為約37%，疾病控制率可以達達到約81%，中位緩解持續時間為10個月。最常見的不良反應為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、惡心、疲乏、肝毒性和咳嗽。值得一提的是，81％的患者都出現了腫瘤縮小的現象，在所有Lumakras治療有反應的患者中，最佳腫瘤縮小的平均值為60％。
2018年，全球NSCLC治療藥物市場規模為160億美元，預計到2026年底將達到約437億美元，預測期間的復合年增長率將達到13.4%。除Lumakras之外，目前有多款KRAS抑制劑處于臨床開發階段，其中Mirati Therapeutics公司開發的Adagrasib已經進入關鍵性臨床試驗階段，2020年10月公布的數據顯示Adagrasib在治療NSCLC患者時可達到96%的疾病控制率。此外，勃林格殷格翰，禮來，諾華等多家公司也積極地開發靶向KRAS或者以KRAS信號通路為靶點的創新療法。
FDA藥物評估和研究中心腫瘤疾病主任Richard Pazdur博士說：“長期以來，KRAS突變一直被認為對藥物治療具有耐藥性，這類癌癥患者的臨床需求仍未獲得滿足。今天Lumakras的批準將為更多的患者帶來一個性化治療的新方案。這一新藥的獲批標志著個體化療法的又一重大突破?！?/span>
人類關注KRAS突變的研究已經有40年了。但遺憾的是一直沒有研究出任何有效的KRAS抑制劑。這讓人們以為KRAS癌蛋白是一個“不可成藥”的靶點。此次全球首款KRAS靶向藥物Lumakras的獲批，具有著里程碑式的意義，使人們相信KRAS突變靶向治療不再是一個夢。 該藥的出現也為無數攜帶KRAS突變基因的肺癌患者帶去了生存的新希望！臨床需求決定藥物價值，攻克高風險、高回報的藥物才能為社會進步帶來真正的推動力。
